Enfortumab Vedotin新药向FDA提交上市申请 用于PD-1治疗后复发膀胱癌患者

癌症对人类的影响非常巨大，所以科学家和医务工作者等总是致力于研发能对抗癌症的药物。7月16日，Seattle Genetics/Astellas联合宣布向FDA提交在研抗体偶联药物enfortumab vedotin的上市申请（BLA），用于接受过PD-1/L1抑制剂和铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

Enfortumab vedotin凭借I期EV-101研究的结果在该适应症上获得过FDA授予的“突破性药物”资格，Seattle Genetics/Astellas此次是以关键II期EV-201研究中的首个队列患者临床数据寻求FDA加速批准。另外，一项III期EV-301研究正在进行中，以支持Enfortumab vedotin的全球注册。

在今年6月的ASCO大会上，Enfortumab vedotin的EV-201研究结果作为重磅摘要发布，吸引了众多关注。125例接受过PD-1/L1和铂类药物化疗的尿路上皮癌患者给予Enfortumab vedotin治疗，经确证的ORR为44%，应答持续时间7.6个月，分别到达了主要终点和次要终点。中位OS为11.7个月，中位PFS为5.8个月。

大多数患者是在接受第一个周期Enfortumab vedotin治疗后即产生应答，而且应答水平与患者之前的治疗方案无关：既往接受过三线以上治疗患者的ORR为41%（26/63），对PD1-1/PD-L1无响应患者的ORR为41%（41/100），肝转移患者ORR为38%（19/50）。

最常见的治疗相关不良事件包括疲劳（50%）、脱发（49%）、红疹（48%）、食欲减退（44%）、味觉障碍（40%）、周围神经病变（50%）。最常见3级以上严重不良事件包括中性白细胞增多（8%）、贫血（7%）、疲劳（6%）

尿路上皮癌：二线用药极其稀缺

尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，占到全部膀胱癌患者的大约90%。2018年，全球大约有54.9万例新确诊的膀胱癌患者，死亡病例大约20万例。中国新发病例数8.2万例，死亡3.8万例。

对于不能手术的转移性尿路上皮癌患者，一线治疗多为含铂药物的化疗，但是随着铂敏感性的下降，会导致肿瘤复发和疾病进展，这个时候二线治疗选择就极其有限，即便是新获批的几款可以二线治疗尿路上皮癌的PD-1/L1药物，ORR也只有20%左右。

今年4月12日，杨森公司Balversa（erdafitinib）被FDA批准上市，用于治疗含铂疗法化疗后疾病进展的FGFR3或FGFR2突变的局部晚期或转移性膀胱癌。Erdafitinib是一种泛-成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂，在II期BLC2001研究中的ORR为40%，成为FDA批准的首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法。

不过复发晚期尿路上皮癌患者中FGFR突变只占20%左右，因此当尿路上皮癌患者一线标准治疗失败后，长期都处于无药可治的境地，从而严重影响患者生存期。

ADC药物为尿路上皮癌提供新选择

Enfortumab vedotin是采用Seattle Genetics专有的连接子技术将靶向Nectin-4 的单克隆抗体enfortumab与微管阻断剂类细胞毒素MMAE连接而成的ADC药物。

Nectin-4是一种粘附分子，在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达。目前全球针对该靶点的在研新药非常少，并且也仅有Enfortumab vedotin开发到了后期阶段。

另外一款在膀胱癌领域大放异彩的在研药物也是一款ADC，即来自来自中国创新药企业荣昌生物的RC48。RC48针对的靶点是Her2，在ASCO2019大会上，RC48在43例二线及多线尿路上皮癌受试者中确证后的客观缓解率（cORR）高达51.2%，疾病控制率（DCR）高达90.7%。

由于膀胱癌二线疗法极度稀缺，PD-1/L1药物的治疗效果也比较有限，ADC药物以其独特的作用机制为这类患者提供了治疗新选择。期待这类药物能够早日上市。

关于膀胱癌

膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万，列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄50～70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍。